作者：姜淼 查青林 郭玉明 呂愛平 單位：中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院 江西中醫(yī)學(xué)院

科學(xué)思維是用科學(xué)的方法進(jìn)行思維，是科學(xué)方法在個(gè)體思維過程中的具體表現(xiàn)。中醫(yī)藥學(xué)既有自然科學(xué)醫(yī)學(xué)的特性，同時(shí)也兼容人文科學(xué)的特征。中醫(yī)藥科學(xué)思維特征主要包括以人為本，強(qiáng)調(diào)在人的基礎(chǔ)上研究疾病的分類、發(fā)展、干預(yù)措施;重視人體的整體性和系統(tǒng)性，強(qiáng)調(diào)用相互關(guān)系的思路和方法研究人的生理病理過程，用調(diào)整的途徑和方法進(jìn)行預(yù)防和治療。當(dāng)代生物醫(yī)學(xué)也正向著整體醫(yī)學(xué)方向發(fā)展，強(qiáng)調(diào)人體的整體性和系統(tǒng)性，系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)、生物信息學(xué)、數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)的誕生和發(fā)展也進(jìn)一步促進(jìn)了當(dāng)代生物醫(yī)學(xué)的創(chuàng)新與發(fā)展。鑒于中醫(yī)藥學(xué)的科學(xué)思維特點(diǎn)與當(dāng)代生物醫(yī)學(xué)朝向有較高的一致性和互補(bǔ)性，因此利用中醫(yī)藥科學(xué)思維，結(jié)合生物醫(yī)學(xué)朝向和新技術(shù)，當(dāng)能推動(dòng)生物醫(yī)學(xué)的創(chuàng)新性發(fā)展。

1中醫(yī)藥辨證論治理論思維與疾病證候再分類

疾病證候分類是在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)疾病明確診斷的基礎(chǔ)上，收集所有的中醫(yī)證候信息，明確中醫(yī)證候信息之間的關(guān)聯(lián)，利用這些關(guān)聯(lián)對(duì)疾病患者進(jìn)行再次的證候分類，為患者提供更為細(xì)化的診斷，為獲得更為精準(zhǔn)的治療方案提供分類學(xué)依據(jù)。傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)利用辨證論治理論對(duì)四診收集的信息進(jìn)行證候分類，也是目前中醫(yī)臨床診斷的主要模式。同時(shí)，越來越多的研究針對(duì)某一特定疾病，在收集中醫(yī)四診信息的基礎(chǔ)上，利用數(shù)據(jù)分析技術(shù)進(jìn)行證候分類。例如，我們先前利用因子分析方法對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)中醫(yī)四診信息進(jìn)行了分類分析，發(fā)現(xiàn)RA患者常出現(xiàn)的主要中醫(yī)癥狀可以分類為4個(gè)主要成分因子，分別反映關(guān)節(jié)局部病情以及中醫(yī)證候分類中寒證、虛證、熱證的癥狀，與中醫(yī)傳統(tǒng)證候分類規(guī)律基本一致，一方面說明中醫(yī)四診信息在疾病表型方面的規(guī)律性，同時(shí)也證明了RA中醫(yī)證候分類具有充分的科學(xué)基礎(chǔ)［1、2］。當(dāng)證候分類與某一疾病結(jié)合時(shí)，證候分類的生物科學(xué)基礎(chǔ)研究就有可能被闡明。RA患者C-反應(yīng)蛋白含量在寒證和熱證之間存在明顯的區(qū)別;慢性胃炎癥狀組合與黏膜免疫、幽門螺桿菌感染的關(guān)聯(lián)關(guān)系［3］;利用“組”學(xué)研究平臺(tái)和系統(tǒng)生物學(xué)技術(shù)，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)寒證和熱證RA患者的基因組學(xué)和代謝組學(xué)信息的差異［4、5］，均提示證候分類的生物學(xué)基礎(chǔ)將促進(jìn)中醫(yī)證候分類的研究，同時(shí)也推動(dòng)當(dāng)代生物醫(yī)學(xué)的分類學(xué)研究與發(fā)展。病證結(jié)合作為中醫(yī)學(xué)和中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)學(xué)臨床實(shí)踐的主要模式，疾病證候分類方法應(yīng)該得到廣泛的科學(xué)應(yīng)用。利用回歸分析、神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)分析、決策樹分析等方法，對(duì)比分析有效與無效病例的中醫(yī)證候信息特征，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)治療方法對(duì)于類似虛證的RA患者更有效，而西藥組合療法更適合于類似寒證的RA患者，這些結(jié)果為通過中醫(yī)證候分類尋找適應(yīng)癥提高中醫(yī)藥臨床療效提供了依據(jù)［6、7］。中藥的運(yùn)用與中醫(yī)證候分類密切相關(guān)，中藥藥效作用一定是在特定證候情況下才能展示。針對(duì)不同證候的6種方劑，在膠原免疫性關(guān)節(jié)炎動(dòng)物身上顯示各自有作用特點(diǎn)的藥效機(jī)制［8］。同樣，中藥安全性評(píng)價(jià)也應(yīng)該考慮到，許多藥物對(duì)健康者來說可能是有毒的、不安全的，但是對(duì)于具有特定證候的患者來說，則可能是有效的、安全的。“對(duì)證”用藥是中藥臨床應(yīng)用的重要特征。因此，中藥安全性評(píng)價(jià)要考慮到證候分類的因素。中醫(yī)學(xué)利用證候分類注重將藥物運(yùn)用于適合的患者，臨床試驗(yàn)如果能夠找到藥物的精確適應(yīng)癥，藥物的療效才能真正被反映出來［9］。藥物的臨床療效不僅依賴于隨機(jī)或重復(fù)臨床試驗(yàn)取得的有效率，更重要的依賴于通過連續(xù)多次臨床試驗(yàn)所獲得的更為精確的藥物使用適應(yīng)癥。隨著藥物精確適應(yīng)癥的明確限定，一定程度上可以被認(rèn)為是一種“新”藥［10］。疾病證候分類研究不僅對(duì)發(fā)展中醫(yī)具有重要的現(xiàn)實(shí)意義，對(duì)現(xiàn)代疾病醫(yī)學(xué)研究的創(chuàng)新也具有指導(dǎo)作用。根據(jù)中醫(yī)對(duì)RA后期的證候分類主要是血瘀和虛證，結(jié)合中醫(yī)血瘀與血小板數(shù)量、虛證與黏膜免疫的相關(guān)關(guān)系，我們發(fā)現(xiàn)RA后期的關(guān)節(jié)軟骨破壞與血清免疫球蛋白、血小板、血紅蛋白、紅細(xì)胞水平存在相關(guān)關(guān)系［11、12］。另外，不同疾病之間可能存在同一證候，即“異病同證”現(xiàn)象提示:不同疾病之間可能存在某一特定方面的相似性。我們從PUBMED數(shù)據(jù)庫中收集相關(guān)數(shù)據(jù)，利用文本挖掘技術(shù)，發(fā)現(xiàn)RA與潰瘍性結(jié)腸炎、哮喘和大便秘結(jié)之間在生物學(xué)通路方面存在一些相似性。

2中藥復(fù)方藥物組合與多成分多靶點(diǎn)藥理途徑分析

多成分是中藥特點(diǎn)，因此多靶點(diǎn)和多途徑的藥理作用是中藥方劑的藥效學(xué)特征。中藥方劑配伍理論是中醫(yī)藥治療學(xué)的關(guān)鍵理論。藥對(duì)是中藥復(fù)方中的主要成分之一。丹參和田七是活血化瘀的主要藥對(duì)，廣泛用于治療冠心病、關(guān)節(jié)炎、糖尿病等許多疾病出現(xiàn)血瘀證候的患者。應(yīng)用文本挖掘方法，收集PUBMED相關(guān)中藥藥效和疾病相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行文本挖掘，我們同樣發(fā)現(xiàn)一些有潛在價(jià)值的該藥對(duì)的藥理作用網(wǎng)絡(luò)。在冠心病文本挖掘的發(fā)病相關(guān)指標(biāo)潛在網(wǎng)絡(luò)的基礎(chǔ)上，與中藥丹參和田七藥理作用潛在網(wǎng)絡(luò)比對(duì)，我們發(fā)現(xiàn)眾多的該藥對(duì)的作用網(wǎng)絡(luò)(圖1)。根據(jù)中醫(yī)同病異治的原則，該藥對(duì)丹參和田七也可用于具有血瘀證候的RA和糖尿病的治療，同樣我們?cè)诮A和糖尿病發(fā)病相關(guān)指標(biāo)潛在網(wǎng)絡(luò)的基礎(chǔ)上，與中藥丹參和田七藥理作用潛在網(wǎng)絡(luò)比對(duì)，也發(fā)現(xiàn)該藥對(duì)用于同時(shí)治療2種或3種疾病(RA和糖尿病，加上冠心病)的作用特征的潛在網(wǎng)絡(luò)(圖2、3)。

3中醫(yī)診療的個(gè)體化朝向與個(gè)案研究分析

中醫(yī)藥的醫(yī)案記載是中醫(yī)藥傳承的重要手段之一。基于辨證論治的中醫(yī)藥診療個(gè)體化朝向，符合醫(yī)學(xué)發(fā)展的潮流，因此個(gè)案分析方法在中醫(yī)藥研究方法學(xué)中占有重要的地位。雖然隨機(jī)對(duì)照盲法臨床試驗(yàn)從群體水平代替了個(gè)人經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法代替了個(gè)體醫(yī)生的分析方法，使得醫(yī)學(xué)臨床結(jié)果更加可信、更易推廣;但是醫(yī)療本身的目的應(yīng)該是以人為本，重點(diǎn)研究患病的人，而不是患者的病。從群體得出的有效率是可以推廣、可以相信的結(jié)果，是一種最佳治療方案的探索和發(fā)現(xiàn)。但是對(duì)于患者來說，治療的結(jié)果主要表現(xiàn)為有效和無效。有效率的高低只能對(duì)于群體，對(duì)個(gè)體的患者來說，群體性只有一種參考價(jià)值，因此對(duì)個(gè)體醫(yī)案進(jìn)行分析更加符合患者的現(xiàn)實(shí)情況，更能反映醫(yī)學(xué)本身的目的。不僅如此，具體的臨床實(shí)踐本身非常復(fù)雜，有時(shí)顯示非常鮮明的個(gè)性特征:疾病的復(fù)雜性和干預(yù)方式的復(fù)雜性都是臨床個(gè)體化特征的表現(xiàn)。疾病的復(fù)雜性使得患者難于隨機(jī)，干預(yù)措施的復(fù)雜性使得難于重復(fù)。中醫(yī)藥的證候分類類似當(dāng)代疾病診斷方法，但更加復(fù)雜，中醫(yī)藥的復(fù)方治療類似當(dāng)代醫(yī)學(xué)的藥物治療，但成分也更加復(fù)雜，組合方式更加多樣(包括中西藥物的組合)。中醫(yī)藥臨床實(shí)踐的這些特征要求重視中醫(yī)藥個(gè)案分析方法，因此與現(xiàn)代需求接軌的中醫(yī)藥個(gè)案分析方法的研究顯示出高度的必要性。